Tanım
Cagrilintid tozuamilin-kalsitonin reseptörü agonist ailesine ait, esterifikasyon ve dizi mühendisliği yoluyla optimize edilmiş, uzun-etkili bir insan amilin analoğudur. Temel özelliği, haftalık dozajın aktif sinyalini koruyarak tokluk yolları, gastrik tükenme düzenlemesi ve glukagon düzenlemesine odaklanan mekanik ve farmakodinamik çalışmalar için uygun olmasını sağlamasıdır.
Shaanxi Medibridge tarafından sağlanan Cagrilintide, araştırma-sınıfında (RUO) liyofilize bir tozdur. Kalite kontrol, tanımlama, saflık, safsızlıklar ve kalıntılar, tuz formu ve içerik gibi temel göstergeleri kapsar. Hücresel ve hayvan farmakodinamik deneylerinin ihtiyaçlarını karşılamak için düşük endotoksin/özel tampon sistemleri ve özelleştirilmiş etiket versiyonları mevcuttur.
COA
|
Öğe |
Standart |
Sonuçlar |
|
Saflık |
%98'den büyük veya eşit |
99.85% |
|
Peptit Testi |
%80'den büyük veya eşit |
92.66% |
|
Kütle Spektrumu |
4409 |
4409 |
|
çözünürlük |
Suda çözünür |
Uyumludur |
|
Çözeltinin berraklığı ve rengi |
Berrak ve renksiz |
Uyumludur |
|
Sodyum tuzu |
<5.0% |
1.33% |
|
su |
%7,0'dan az veya buna eşit |
2.58% |
|
Artık Çözücü: Metanol |
||
|
%0,3'ten az veya buna eşit |
0.0054% |
|
|
İzopropanol |
%0,5'ten az veya buna eşit |
N.D. |
|
asetonitril |
%0,041'den az veya buna eşit |
0.039% |
|
metilen klorür |
%0,06'dan az veya buna eşit |
0.019% |
|
N,N-Dimetilformamid |
%0,088'den az veya buna eşit |
0.051% |
|
trietilamin |
%0,032'den az veya buna eşit |
N.D. |
|
Tert-bütil metil eter |
%0,5'ten az veya buna eşit |
0.232% |
|
Endotoksin |
0,5 EU/mg'ye eşit veya daha az |
Uyumludur |
|
Mikrobiyal Sınır |
Toplam aerobik bakteri<100 CFU/g Toplam maya ve küf<50 CFU/g |
<50 CFU/g <10 CFU/g |
|
Depolamak |
Karanlık ve serin ve kuru bir yerde saklayın (-20 ila 8 derece) |
|
|
Çözüm |
Grup IN-HOUSE standardına uygundur |
|
Özellikler (yalnızca araştırma amaçlı kullanım için)
|
Biçim |
Örnek Sipariş |
Şartname |
|
Ham toz |
1 g |
Saflık %99,85 NLT'dir |
|
Şişeler |
10 şişe |
3ml/5ml/7ml/15ml şişeler vb. |
Araştırma Yönü (Yalnızca akademik değişim içindir, klinik kullanımı yoktur.)
Cagrilintide için Uygun Araştırma Yönergeleri
Araştırma, CTR+RAMP1/2/3 kompleksinin alt tip farklılıklarına odaklanıyor. cAMP, -arrestin ve ERK zaman eğrileri, Emax/EC50 ve kinetik (açık/kapalı-hızı) farkları karşılaştırmak ve önyargılı agonizmanın varlığını değerlendirmek için HEK293/CHO hücre hatlarını stabil bir şekilde ifade etmede gerçekleştirilebilir.
Ligand bağlanması ve reseptör endositozu arasındaki bağlantıya odaklanmak: BRET/NanoBiT veya TR-FRET bağlanma kinetiği, eş odaklı içselleştirme yörüngeleriyle bir araya gelerek etki kalıcılığını ve duyarsızlaştırmayı açıklamaya yardımcı olabilir.
Temel teknik noktalar: Düşük-adsorpsiyonlu sarf malzemeleri; Peptit adsorpsiyonunu azaltmak için %0,1 BSA veya eşdeğer taşıyıcılar; donma-çözülme döngülerinden kaçınmak için kısımlara ayırma ve kriyoprezervasyon; kontrol grupları, reseptöre özgü etkilerin farklılaşmasını kolaylaştırmak için hem aile peptitlerini hem de etkisiz hale getirilmiş mutant peptitleri içermelidir.
GI Hareketliliği ve Yemek Sonrası Hormonlar
Hayvan modellerinde mide boşalması, asetaminofen (APAP) yöntemi kullanılarak değerlendirilebilir. Yemek sonrası kan şekeri, glukagon ve insülin eğrileri ile birleştirildiğinde, "gecikmiş mide boşalması-azalmış yemek sonrası kan şekeri dalgalanmalarına" ilişkin bir kanıt zinciri oluşturulabilir.
İn vitro, bağırsak hormonu (GLP-1, PYY) salınımının dolaylı etkileri, bağırsak-beyin geribildirimi artışının varlığını doğrulamak için bağırsak parçaları veya organoidler kullanılarak gözlemlenebilir.
Güçlü alkalin/yüksek organik solvent sistemlerinin peptid stabilitesini etkileyebileceğini unutmayın; kinetik deneylerin pH'ı 4,5-6,5 olan bir tampon sisteminde yapılması tavsiye edilir.
Obezite modelleri ve Farmakodinamik
DIO fareleri/sıçanları temel modeldir:Cagrilintid tozuuygulama birkaç hafta boyunca tekrarlanır, vücut ağırlığı, vücut yağ kütlesi (EchoMRI/DXA) ve yemek düzeni izlenir ve enerji harcaması ve solunum bölümü (RER) metabolik kafesler kullanılarak değerlendirilir.
Eşleştirilmiş bir besleme kontrolü kullanmak, "bastırılmış besleme" ve "artan enerji harcamasının" katkılarını ayırabilir; bunu OGTT/ITT veya hiperinsülin-öglisemik kelepçelerle birleştirmek, glikoz metabolizması sonuçlarının ikna ediciliğini artırır.
Farmakolojik anoreksi ile advers reaksiyonları ayırt etmek için davranışsal tolerans göstergelerinin (fare litotripsi/kaolin alımı ve koşullu tattan kaçınma gibi) eklenmesi önerilir.
Kombinasyon terapisi ve Sinerji
GLP-1/GIP/GLP-1+GIP peptitleri, SGLT2 inhibitörleri veya glukagon reseptör modülatörleri ile kombinasyon terapisi, gıda alımı kontrolü, yemek sonrası kan şekeri ve lipit metabolizması dahil olmak üzere farklı boyutlarda tamamlayıcı etkiler üretebilir.
Sinerjistik özellikleri değerlendirmek için doz matrisleri ve eşdeğer koordinat sistemlerinin (Bliss/Loewe/HSA) tasarlanması; Etkinlik ve tolere edilebilirliği dengelemek için titrasyon hızlarının kontrol edilmesi ve gastrointestinal rahatsızlığın başlangıç ve rahatlama sürelerinin kaydedilmesi.
Anahtar analitik noktalar: Plato fazının gecikip gecikmediği, toparlanmanın azaltılıp azaltılmadığı ve ilacın kesilmesinden sonra kilonun korunması.
Hepatik lipid metabolizması ve NAYKH/NASH
WD+fruktoz veya MCD modellerinde, yol değişikliklerini açıklamak için transkriptomik/lipomik analiziyle birlikte hepatik lipid birikimini ve inflamatuar fibrozis belirteçlerini (karaciğer TG, H&E/Oil Red O, NAS skoru, Sirius Red) gözlemledik.
Eş zamanlı olarak, "kilo kaybı-lipid metabolizmasının yeniden şekillenmesi-artmış inflamasyon" nedensel zincirini oluşturmak için kan lipitlerini (TG, VLDL,-esterleşmemiş yağ asitleri) ve inflamatuar belirteçleri (CRP/sitokinler) izledik.
Hepatik insülin duyarlılığını (glikoz üretiminin engellenmesi) uç nokta olarak dahil etmek, basit kilo verme etkileri ile karaciğere özgü -etkiler arasında ayrım yapılmasına yardımcı olur.
SSS
S: Fesih başarısız olursa daha güvenli prosedürler nelerdir?
C: Yoğuşma suyu ile toz arasında doğrudan temastan kaçınarak, liyofilize tozun 5-10 dakika oda sıcaklığına kadar ısınmasını sağlayın.
Az miktarda asitlendirilmiş su (örneğin, 2 mM HC1 veya %0,1 buzlu asetik asit) ile çözün; hacim, tozu ıslatmaya yetecek kadar olmalıdır.
S: Önerilen solvent ve pH aralığı?
C: Uzun-dönemli depolama ve pH değeri 4,5–6,5 olan bir tampon sisteminde (ör. asetat/sitrat sistemi) kullanılması önerilir. Güçlü alkali ortamlardan (pH > 8), güçlü oksitleyici maddelerden ve yüksek oranda organik solvent içeren ortamlardan kaçının.
S: Sulandırma sonrasında depolama ve porsiyonlama önerileri?
C: Cagrilintide tozu: Serin ve kuru bir yerde, ışıktan uzakta, -20 ila -80 derece arasında saklayın; Parti stabilitesi genellikle 18-24 aydır (COA'ya göre). Donma-çözülme döngülerini en aza indirin (en fazla 2 kez önerilir). İlk sulandırmadan hemen sonra, test için tozu eşit porsiyonlara bölün.
S: Ulaşım, teslim alma ve görünüm?
C: Dondurularak-kurutulmuş blokların hafif büzülmesi veya yapışması normaldir ve kaliteyi etkilemez. Anormal sıvılaşma veya konteyner hasarı gözlemlerseniz lütfen hemen bizimle iletişime geçin.
S: Bu doğrudan hayvanlarda/klinik olarak kullanılabilir mi?
C: Bu ürün yalnızca araştırma amaçlıdır (RUO) ve insanlarda veya veterinerlikte teşhis, tedavi veya doğrudan uygulama amacıyla kullanılmamalıdır.
S: Üretim ve kalite yönetimi yeterliliğiniz var mı?
C: Tam bir peptit Ar-Ge ve üretim platformumuz var. Kalite sistemimiz GMP prensiplerine göre yönetilmekte ve kayıt altına alınmaktadır. Tam COA/SDS ve parti izlenebilirliği sağlayabiliriz; etiketleme ve düşük endotoksin seviyeleri gibi özelleştirilmiş hizmetleri de destekliyoruz.
Cagrilintide'in obezite tedavisine uygulanması, glisemik yönetimin iyileştirilmesi için yeni ve umut verici bir yoldur. Kalıcı işbirliği için yüksek saflıkta bir peptid ortağına ihtiyacınız varsa hi@medibridgeapi.com adresine e-posta gönderin. Veya bize +44 07548632075. numaralı telefondan WhatsApp üzerinden mesaj gönderin
Popüler Etiketler: cagrilintide tozu, Çin cagrilintide tozu üreticileri, tedarikçiler, fabrika
